Tacrolimus

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Mis a jour le 15/04/2024

Grossesse

Aspect malformatif
- Les données publiées chez les femmes enceintes exposées au tacrolimus au 1er trimestre de la grossesse sont très nombreuses et aucun effet malformatif attribuable au traitement n’est retenu à ce jour.

Aspect fœtal et néonatal
- Le tacrolimus passe le placenta : les concentrations sanguines néonatales sont de l’ordre de 50 à 70% des concentrations maternelles.
- Des effets néonatals ont parfois été rapportés lors de traitements par voie générale chez les enfants de mères greffées recevant du tacrolimus :
  - Troubles transitoires de la fonction rénale néonatale et/ou hyperkaliémies.
  - Prématurité et retard de croissance intra-utérin qu’il est difficile de mettre exclusivement sur le compte du médicament (rôle probable de la pathologie maternelle).

Aspect infectieux
- Un risque accru d’infection materno-fœtale (en particulier à CMV) est possible en raison de l’immunosuppression induite par le traitement.

Aspect maternel
- Une diminution des concentrations sanguines de tacrolimus est possible en cours de grossesse.

En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
- Une consultation préconceptionnelle est souhaitable afin de faire le point sur la pathologie et son traitement en vue d’une future grossesse.
- Si le tacrolimus est nécessaire à l’équilibre maternel, il pourra être poursuivi quelle que soit la voie d’administration dans la perspective d’une grossesse.

Découverte d’une grossesse pendant le traitement
- Rassurer la patiente quant au risque malformatif du tacrolimus.
- Si le tacrolimus est nécessaire à l’équilibre maternel, son maintien est possible quels que soient le terme de la grossesse et la voie d’administration : voir ci-dessous « Traiter une femme enceinte ».

Traiter une femme enceinte
- Si le tacrolimus est nécessaire à l’équilibre maternel, son utilisation est possible quels que soient le terme de la grossesse et la voie d’administration.
- Un risque accru d’infection materno-fœtale (en particulier à CMV) est possible en raison de l’immunosuppression induite par le traitement par voie générale.
- Prendre en compte la diminution possible des concentrations sanguines de tacrolimus en cours de grossesse.
- Si le tacrolimus par voie générale est poursuivi jusqu’à l’accouchement, en informer l’équipe de la maternité pour lui permettre d’adapter l’accueil du nouveau-né (kaliémie …) (cf. Etat des connaissances).
- Réajuster la posologie de tacrolimus dans le post-partum si elle a été modifiée en cours de grossesse.

La quantité de tacrolimus ingérée via le lait est très faible : l’enfant reçoit moins de 1% de la dose maternelle orale (en mg/kg).
Chez les enfants allaités, les concentrations sanguines de tacrolimus sont indétectables.
Aucun évènement particulier n’a été rapporté à ce jour chez des enfants allaités de mère traitée par tacrolimus, y compris chez des prématurés.

Au vu des données disponibles sur le tacrolimus et l’allaitement (cf. Etat des connaissances), son utilisation par voie orale ou cutanée, est possible chez la femme qui allaite même si l’enfant est prématuré.

Fertilité
- Le tacrolimus ne semble pas avoir d’effet sur la fertilité masculine.

Génotoxicité
- Le tacrolimus n’est pas mutagène ni clastogène sur les tests précliniques. Un effet sur le matériel génétique des spermatozoïdes n’est donc pas attendu, et par conséquent pas de répercussion par ce biais sur un futur enfant.

Conception au cours d’un traitement paternel
- Passage dans le liquide séminal
  - A ce jour, il n’y a pas de donnée publiée sur le passage du tacrolimus dans le liquide séminal.
- Données cliniques
  - Les données publiées concernant des enfants conçus par des hommes sous tacrolimus sont peu nombreuses (une quarantaine de grossesses), mais aucun effet attribuable au traitement paternel n’a été signalé à ce jour.
  - Par ailleurs, le tacrolimus n’est pas tératogène lors d’un traitement maternel en cours de grossesse (cf. Tacrolimus – Grossesse).

En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
- Le tacrolimus peut être poursuivi chez un patient qui désire concevoir.

Grossesse conçue sous traitement paternel
- Rassurer le couple quant aux conséquences du traitement paternel par tacrolimus sur le futur enfant.
- Cette exposition paternelle ne justifie pas un suivi de la grossesse différent de la surveillance usuelle.

Traitement paternel en cours de grossesse
- - Le traitement paternel par tacrolimus peut être poursuivi, instauré ou repris en cours de grossesse sans précaution particulière ni surveillance spécifique de la grossesse.