• Passage placentaire
  • Le lithium passe le placenta. Les concentrations néonatales et maternelles sont équivalentes.

• Aspect malformatif
  • Le lithium est responsable de malformations congénitales touchant essentiellement la sphère cardiaque.
  • Les données actuelles permettent de considérer que l’incidence de ces cardiopathies est de l’ordre de 2,5% (leur fréquence de base est de 0,5 à 1% dans la population générale).
  • Une relation effet-dose est évoquée dans une étude.
  • Entre autres cardiopathies, la maladie d’Ebstein est sur-représentée : environ 1% contre 0,005% dans la population générale (1/20 000).
  • Chez l’embryon humain, le cœur se met en place entre 5 et 9 semaines d’aménorrhée (21ème à 50ème jour post-conception).

• Aspect fœtal
  • Des augmentations du liquide amniotique, voire des hydramnios ont été rapportés, vraisemblablement par diabète insipide fœtal.

• Aspect néonatal
  • Le lithium s’élimine essentiellement par voie rénale et sa demi-vie chez le nouveau-né à terme est estimé à environ 3 à 4 jours.
  • De rares effets néonatals réversibles ont été observés en cas de traitement poursuivi jusqu’à l’accouchement. Il s’agit essentiellement :
    • de troubles du rythme cardiaque (bradycardies…),
    • d’insuffisance cardiaque,
    • d’hypotonie,
    • d’atteintes de la fonction thyroïdienne (goitres eu- ou hypothyroïdiens…),
    • de diabète insipide.
  • Lorsqu’ils surviennent, ces effets apparaissent dans les 1ères heures de vie et régressent en une dizaine de jours (voire plus pour la thyroïde).
  • La possibilité de survenue de ces effets néonatals est à mettre en balance avec le risque de décompensation que pourrait faire courir à la mère une diminution voire un arrêt de son traitement, en particulier dans cette période de fragilité que constituent la fin de grossesse et le post-partum.

• Aspect neurodéveloppemental
  • A ce jour, tenant compte de l’ensemble des données publiées, aucun effet particulier n’a été rapporté sur le plan neurodéveloppemental chez les enfants exposés in utero au lithium (enfants d’environ 2 à 10-11 ans).

• Aspect maternel
  • Une diminution importante des concentrations plasmatiques maternelles de lithium (lithiémies) est possible dès la fin du 1er trimestre, avec un retour aux concentrations antérieures à la grossesse dans les 2 premières semaines postpartum.

• En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
  • Prévoir une consultation préconceptionnelle pour :
    • Reconsidérer l’opportunité d’une grossesse en cas de pathologie psychiatrique déséquilibrée et/ou de traitement psychotrope lourd,
    • Réévaluer la stratégie thérapeutique, car on préférera si possible dans la perspective d’une grossesse, et avec l’accord du prescripteur :
      • soit recourir à un autre traitement thymorégulateur,
      • soit arrêter le lithium du diagnostic le plus précoce possible de la grossesse (à 4 SA au plus tard) jusqu’à la fin de l’organogenèse cardiaque (50ème jour post-conception), pour éviter une éventuelle malformation cardiaque liée au lithium (cf. Etat des connaissances).
    • Si après avis spécialisé, l’interruption du lithium du diagnostic le plus précoce possible de la grossesse (à 4 SA au plus tard) jusqu’à la fin de l’organogenèse cardiaque (50ème jour post-conception) est difficile car elle risque de compromettre l’équilibre maternel, la poursuite du traitement est possible à la dose minimum efficace (cf. Etat des connaissances), et sous réserve d’une surveillance prénatale adaptée (cf. « Traiter une femme enceinte »).

• Découverte d’une grossesse pendant le traitement
  • Avant 10 semaines d’aménorrhée (SA) (période d’organogenèse) :
    • Informer la patiente enceinte des effets décrits avec le lithium (cf. Etat des connaissances).
    • La surveillance prénatale sera principalement orientée sur le cœur fœtal.
    • Une suspension du traitement est souhaitable jusqu’à 10 SA révolues en raison du risque malformatif décrit avec le lithium.
    • En l’absence d’alternative, ce qui doit être évalué par un spécialiste, le lithium pourra être poursuivi à la dose minimum efficace pendant la période d’organogenèse cardiaque (J21-J50 post conception) (cf. Etat des connaissances).
    • Pour la suite de la grossesse, voir « Traiter une femme enceinte ».
  • Après 10 SA (après l’organogenèse) :
    • Si la grossesse est découverte après 10 SA, l’arrêt du traitement est inutile pour prévenir l’apparition d’une malformation.
    • En cas d’exposition au lithium pendant la période à risque de cardiopathie (J21 à J50 post-conception), le diagnostic échographique sera orienté sur le cœur fœtal.
    • L’avis d’un spécialiste est nécessaire à l’évaluation du bien-fondé de la poursuite du lithium en cours de grossesse.
    • Si le lithium doit être poursuivi, voir « Traiter une femme enceinte ».

• Traiter une femme enceinte
  • Avant 10 SA (période d’organogenèse) :
    • On préférera si possible un autre thymorégulateur pendant cette période, en raison de l’effet malformatif du lithium sur le cœur fœtal.
    • En l’absence d’alternative, le lithium sera prescrit à la dose minimum efficace pendant la période d’organogenèse cardiaque (J21-J50 post conception) (cf. Etat des connaissances).
      Dans ce contexte, prévoir une surveillance échographique prénatale orientée principalement sur le cœur fœtal.
    • Si le lithium est poursuivi au-delà de 10 SA, voir ci-dessous les éléments concernant la surveillance maternelle et fœtale.
  • Après 10 SA (après l’organogenèse) :
    • A ce terme de la grossesse, un effet malformatif du lithium n’est plus attendu
    • Le lithium peut être introduit ou poursuivi à posologie efficace.
    • La surveillance maternelle et fœtale sera axée sur :
      • les lithiémies maternelles : certaines équipes proposent une lithiémie mensuelle, puis hebdomadaire le dernier mois de grossesse (cf. Etat des connaissances).
      • le volume du liquide amniotique et la thyroïde fœtale.
    • En cas d’accouchement sous lithium, en informer l’équipe de la maternité pour lui permettre d’adapter l’accueil du nouveau-né (cf. Etat des connaissances).
    • Si les posologies de lithium ont été augmentées du fait de la grossesse, elles seront rétablies dès l’accouchement au niveau antérieur à la grossesse, sous surveillance de la lithiémie maternelle.
  • Suivi à long terme des enfants exposés in utero
    • Bien qu’aucun effet particulier n’ait été mis en évidence à ce jour avec le lithium, comme pour tout enfant exposé à un médicament du système nerveux central de façon chronique pendant son développement intra-utérin, de principe, il conviendra d’être attentif à l’évolution de son neurodéveloppement.

   Si l’une de vos patientes est exposée au lithium en cours de grossesse, nous vous invitons à prendre contact avec le CRAT pour contribuer à enrichir les connaissances sur ce médicament chez la femme enceinte .