Léflunomide / Tériflunomide
ARAVA® – AUBAGIO® – TEREBYO®
Mis a jour le 13/02/2025
Grossesse
Etat des connaissances
- Aspect malformatif
- Les données publiées chez les femmes enceintes exposées au léflunomide ou au tériflunomide au 1er trimestre de la grossesse sont nombreuses et aucun effet malformatif attribuable au traitement n’est retenu à ce jour.
- Le léflunomide et le tériflunomide sont tératogènes chez l’animal (rat, lapin) lorsqu’ils sont administrés à la femelle gestante, à des posologies produisant des expositions systémiques proches de celles observées chez les patients traités. Les malformations décrites concernent le pôle céphalique (anophtalmie, microphtalmie, hydrocéphalie) et le squelette. Ces résultats ne préjugent pas d’un effet similaire dans l’espèce humaine.
- Aspect foetal et neonatal
- Les données publiées chez les femmes enceintes exposées au léflunomide ou au tériflunomide au 2ème et/ou 3ème trimestres de la grossesse sont quasi inexistantes.
- Aspect infectieux
- Du fait de l’immunosuppression induite par le traitement, un risque accru d’infections materno-foetales est théoriquement possible chez les femmes enceintes traitées par léflunomide/tériflunomide (listériose, CMV, toxoplasmose…).
En pratique
- En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
- Une consultation préconceptionnelle est souhaitable afin de faire le point sur la pathologie et son traitement en vue d’une future grossesse.
- On préférera, si possible et avec l’accord du prescripteur, arrêter le léflunomide/tériflunomide avant la conception.
- Du fait de la longue demi-vie d’élimination du léflunomide/tériflunomide, le délai à respecter par principe entre l’arrêt du traitement et la conception est au minimum de 3,5 mois.
L’élimination du léflunomide/tériflunomide peut être accélérée par un wash-out avec de la colestyramine ou du charbon activé, de façon à réduire le délai nécessaire entre l’arrêt du traitement et la conception.
- Découverte d’une grossesse pendant le traitement
- Rassurer la patiente quant au risque malformatif du léflunomide/tériflunomide.
- Arrêter le traitement.
- L’élimination du léflunomide/tériflunomide pourra être accélérée par un wash-out avec de la colestyramine ou du charbon activé de façon à diminuer les concentrations circulantes.
- En cas d’exposition au léflunomide/tériflunomide au cours du premier trimestre de la grossesse, de principe la surveillance prénatale sera orientée de principe sur les malformations décrites chez l’animal (pôle céphalique et squelette) (cf. Etat des connaissances).
- Traiter une femme enceinte
- On préférera ne pas utiliser le léflunomide/tériflunomide en cours de grossesse notamment en raison de son effet tératogène chez l’animal (cf. Etat des connaissances).
Si l’une de vos patientes est exposée au léflunomide ou au tériflunomide en cours de grossesse, nous vous invitons à prendre contact avec le CRAT afin d’enrichir les connaissances sur ce médicament chez la femme enceinte.
Allaitement
Etat des connaissances
- Il n’y a pas de donnée publiée sur le léflunomide/tériflunomide et l’allaitement.
- Rappelons que le léflunomide/tériflunomide:
- a une demi-vie d’élimination plasmatique longue (19 jours), ce qui est un facteur de risque d’accumulation de la molécule chez l’enfant allaité.
- dont les effets indésirables sont essentiellement hématologiques et hépatiques.
En pratique
- Au vu des éléments disponibles sur le léflunomide/tériflunomide et l’allaitement (cf. Etat des connaissances), il est préférable de ne pas utiliser le léflunomide/ tériflunomide chez une femme qui allaite.
Exposition paternelle
Etat des connaissances
- Fertilité
- A ce jour, il n’y a pas de donnée publiée sur les conséquences éventuelles du léflunomide et de son principal métabolite actif le tériflunomide sur la fertilité masculine, mais aucun effet particulier n’a été rapporté.
- Chez le rat mâle traité, une diminution du nombre de spermatozoïdes a été observée à moyennes et fortes doses.
- Génotoxicité
- Le léflunomide et le tériflunomide ne sont pas considérés comme mutagènes ni clastogènes sur les tests de toxicologie expérimentale, un effet sur le matériel génétique des spermatozoïdes n’est donc pas attendu, et par conséquent pas de répercussion par ce biais sur un futur enfant.
- Conception au cours d’un traitement paternel
- Passage dans le liquide séminal
- L’exposition maternelle au léflunomide/tériflunomide via le liquide séminal est le plus souvent indétectable ou considérée comme faible.
- Données cliniques
- Les données publiées concernant des enfants conçus par des hommes sous léflunomide/tériflunomide sont peu nombreuses, mais aucun effet attribuable au traitement paternel n’a été rapporté à ce jour.
- Par ailleurs, le léflunomide/tériflunomide n’est pas tératogène lors d’un traitement maternel en cours de grossesse (Cf. leflunomide/tériflunomide – Grossesse).
- Passage dans le liquide séminal
En pratique
- En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
- Le léflunomide/tériflunomide peut être poursuivi chez un patient qui désire concevoir.
- Penser au rôle éventuel du léflunomide/tériflunomide en cas de troubles de la fertilité chez un homme traité (Cf. Etat des connaissances).
- Grossesse conçue sous traitement paternel
- Rassurer le couple quant aux conséquences d’une conception paternelle sous léflunomide/tériflunomide pour le futur enfant.
- Cette exposition paternelle ne justifie pas un suivi de la grossesse différent de la surveillance usuelle.
- Traitement paternel en cours de grossesse
- Le traitement paternel par léflunomide/tériflunomide peut être poursuivi, instauré ou repris en cours de grossesse sans précaution particulière ni surveillance spécifique de la grossesse.
Si un de vos patients a conçu sous léflunomide ou tériflunomide, nous vous invitons à prendre contact avec le CRAT dès le diagnostic de la grossesse afin d’enrichir les connaissances sur ces médicaments.