Fluconazole

BEAGYNE® – TRIFLUCAN® – OROFLUCO®

Mis a jour le 26/06/2023

Grossesse

Dose unique de 150 mg, parfois répétée ponctuellement :
- Les données publiées chez les femmes enceintes traitées par fluconazole au 1er trimestre de la grossesse, le plus souvent 150 mg en dose unique, parfois répétée, sont très nombreuses et aucun effet particulier, notamment malformatif, attribuable au traitement n’est retenu à ce jour.

Traitement quotidien au long cours :
- Les données concernant les femmes enceintes traitées par fluconazole de façon prolongée au 2e et/ou au 3e trimestre de la grossesse sont peu nombreuses mais aucun effet fœtal ou néonatal attribuable au traitement n’a été rapporté à ce jour.

Fortes posologies de 400 à 800 mg/j ou plus :
- Cinq observations ponctuelles d’enfants malformés exposés in utero à de fortes posologies de fluconazole au long cours sont rapportées dans la littérature, dont au moins deux chez des enfants d’une même fratrie.
  - Les doses de fluconazole maternelles sont élevées (400 à 800 mg/j, voire plus).
  - Les durées de traitement couvrent tout ou partie de la grossesse dont le 1er trimestre.
  - Le tableau malformatif regroupe essentiellement des anomalies osseuses :
    - Atteintes du crâne : craniosténoses (en particulier brachycéphalie), fontanelle antérieure large
    - Dysmorphie faciale avec hypoplasie des os de la face
    - Malformations des membres (en particulier synostose radiohumérale et métacarpophalangienne, incurvation des os longs, contractures articulaires, fractures spontanées)
    - Deux de ces enfants présentent une malformation cardiaque et deux une fente palatine.
  - La fréquence de ce tableau ne peut être calculée car sa mise en évidence ne repose que sur des cas isolés.
  - Depuis ces publications anciennes, aucun nouveau cas similaire n’a été rapporté dans la littérature.
- Chez le rat, à une dose 10 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez l’Homme, le fluconazole provoque une augmentation des fentes palatines, des anomalies urinaires et des anomalies de l’ossification.

Découverte d’une grossesse pendant le traitement
- Rassurer la patiente en cas d’exposition ponctuelle au fluconazole (candidoses vaginales).
- En cas d’exposition à des posologies plus élevées ou dans d’autres indications :
  - Contactez le CRAT.

Traiter une femme enceinte
- Dans les candidoses vaginales :
  - On préférera en 1ère intention un traitement local.
  - En cas d’échec des traitements locaux, une prise unique de 150 mg de fluconazole est possible quel que soit le terme de la grossesse, renouvelable si besoin.
- Dans les candidoses oro-pharyngées :
  - On préférera en 1ère intention un traitement antifongique local, quel que soit le terme de la grossesse : amphotéricine B en suspension buvable ou miconazole en comprimé buccogingival.
  - En cas d’échec des traitements locaux, contactez le CRAT.
- Dans les autres situations :
  - Contactez le CRAT.

La quantité de fluconazole ingérée via le lait est importante : l’enfant reçoit environ 15% de la dose maternelle (en mg/kg) (calcul effectué sur un petit effectif).
Dans des douleurs mammaires attribuées, sans confirmation microbiologique, à une origine infectieuse, le fluconazole est parfois prescrit à raison de 100 à 200 mg/j pendant 2 à 3 semaines en cours d’allaitement. Aucun événement particulier n’est observé à ce jour chez les enfants allaités.

Au vu des données disponibles sur le fluconazole (cf. Etat des connaissances), son utilisation par voie orale, à la dose de 100 à 200 mg/j sans dépasser 2 à 3 semaines de traitement, est envisageable chez la femme qui allaite si le bénéfice attendu est réel.